Uma resposta de anticorpo de tipo autoimune foi associada a COVID-19 grave

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Nos primeiros dias da pandemia, muitos imunologistas, presumiam que os pacientes que produziam grandes quantidades de anticorpos no início da infecção estariam livres da doença. Nós estávamos errados.

Após vários meses de estudo do COVID-19, como outros cientistas, percebi que o quadro é muito mais complicado. Uma recente pesquisa publicada por colegas e por mim adiciona mais evidências à ideia de que, em alguns pacientes, prevenir respostas desreguladas do sistema imunológico pode ser tão importante quanto tratar o próprio vírus.

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Inflamação em COVID-19

Uma reviravolta angustiante na pandemia de COVID-19 ocorreu com a constatação de que o poder do sistema imunológico no combate às infecções às vezes era pírrico.

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(COD Newsroom / Flickr / CC BY 2.0)

Em pacientes com infecções graves por COVID-19, surgiram evidências de que o processo inflamatório usado para combater o vírus SARS-CoV-2 era, além de combater o vírus, potencialmente responsável por causar danos ao paciente.

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Estudos clínicos descreveram as chamadas tempestades de citocinas, nas quais o sistema imunológico produziu uma quantidade avassaladora de moléculas inflamatórias, anticorpos que desencadeiam coágulos sanguíneos perigosos e inflamação de múltiplos sistemas orgânicos, incluindo vasos sanguíneos, em crianças recuperadas de COVID. 

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Todos esses foram sinais de alerta de que, em alguns pacientes, as respostas imunológicas ao vírus SARS-CoV-2, que causa o COVID-19, podem ter se tornado destrutivas.

Corona-Medikament Remdesivir in Bremer Kliniken bereits eingesetzt -  Nachrichten aus Bremen - WESER-KURIER
Médico segura uma amostra de esteroides. Foto: (Reprodução/ Internet).

O raciocínio rápido e as decisões corajosas tomadas pelos médicos na linha de frente levaram ao uso de esteróides, medicamentos que amortecem a resposta imunológica, no início do curso da infecção de pacientes hospitalizados. Essa abordagem salvou vidas.

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Mas ainda não está claro quais partes do sistema imunológico os médicos estão inibindo que estão tendo o efeito. Compreender a natureza da desregulação imunológica no COVID-19 pode ajudar a identificar os pacientes nos quais esses tratamentos são mais eficazes. 

Os anticorpos certos levam tempo

Os anticorpos são armas poderosas. Produzidas por células brancas do sangue chamadas células B, elas se agarram a agentes infecciosos como vírus e bactérias e evitam que infectem suas células saudáveis. 

Anticorpos da covid-19 não desaparecem rápido, mostra megaestudo | Exame
Foto: (Reprodução/ Internet).

Esses agregados de vírus-anticorpos desencadeiam reações inflamatórias poderosas e servem como balizas que permitem que o resto do seu sistema imunológico atinja os patógenos de forma eficiente. Em algumas circunstâncias, eles podem até matar.

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Os anticorpos são tão poderosos que casos de identidade equivocada – quando uma célula B produz anticorpos que atacam as próprias células de uma pessoa – podem levar a danos generalizados aos órgãos e estabelecer um ciclo perpétuo de auto-direcionamento imunológico. 

Nós nos referimos a esse estado de autodestruição como uma doença auto – imune.

Respostas tipo autoimune em COVID-19

Entre 2015 e 2018 , nosso laboratório descobriu que essas respostas do sistema imunológico extrafolicular eram uma característica comum de pessoas que sofriam de doenças autoimunes, como o lúpus.

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Os pacientes que sofrem desta doença apresentam respostas extrafoliculares cronicamente ativas que levam a altos níveis de anticorpos auto-direcionados e à destruição de órgãos como pulmões, coração e rins.

Testes de anticorpos no sangue revelam detalhes sobre imunidade à COVID-19  - Canaltech
Foto: (Reprodução/ Internet).

A presença de tipos específicos de células B geradas por respostas extrafoliculares no sangue pode ser um indicador importante da gravidade da doença no lúpus, e agora também no COVID-19.

Respostas imunológicas de moderação em COVID-19

Deixe-me ser claro aqui: COVID-19 não é uma doença auto-imune. As respostas inflamatórias do tipo auto-imune que minha equipe descobriu podem simplesmente refletir uma resposta “normal” a uma infecção viral já fora de controle.

No entanto, mesmo que esse tipo de resposta seja ‘normal’, isso não significa que não seja perigoso. 

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Foi demonstrado que essas respostas extrafoliculares prolongadas contribuem para a gravidade da doença autoimune, tanto por meio da produção de anticorpos auto-direcionados quanto por meio da inflamação que pode danificar tecidos como pulmão e rim.

Estudo de anticorpos traz respostas sobre imunidade para COVID-19!
Foto: (Reprodução/ Internet).

Isso sugere que essas respostas imunes precoces a uma infecção viral como COVID-19 estão em tensão com a resposta de anticorpos direcionada posteriormente; em outras palavras, a rápida produção de anticorpos pelo corpo para capturar o vírus corre o risco de atingir não o vírus, mas os próprios órgãos e tecidos do paciente.

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Imunologistas como eu precisam aprender mais. Por que apenas alguns pacientes estão ativando respostas de células B extrafoliculares tão fortes? 

Oberndorf a. N.: Corona-Infektion in Kindergarten - Oberndorf a. N. -  Schwarzwälder Bote
Imagem ilustrativa do vírus COVID-19. Foto: (Reprodução/ Internet).

Os anticorpos resultantes dessa resposta são particularmente propensos a atacar e destruir os órgãos do hospedeiro? Uma resposta autorreativa contínua ajudaria a explicar os casos de COVID-19 “persistente”, mesmo após a infecção viral ter desaparecido?

Apesar dessas incertezas, a comunidade médica precisa reconhecer que, nos pacientes apropriados, diminuir as respostas imunológicas por meio do tratamento com esteróides (ou talvez de terapias com foco autoimune mais poderosas) é uma arma crítica no combate ao COVID-19.

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Médicos e cientistas devem continuar a construir nosso arsenal de terapêuticas em torno da ideia de que, em alguns casos de COVID-19, controlar sua resposta ao vírus pode ser tão importante quanto controlar o próprio vírus.A conversa

Matthew Woodruff , instrutor, Lowance Center for Human Immunology, Emory University.

Este artigo foi republicado de The Conversation sob uma licença Creative Commons. Leia o artigo original.

Traduzido e adaptado por equipe Saibamais
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Fonte: ScienceAlert

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